Östrogen Rezeptoren

verschiedene Estrogen-Rezeptoren wirken als Gegenspieler. Dies erklärt unterschiedliche Wirksamkeit natürlicher und künstlicher Hormone und Hormon-Blockern.

Östrogen-Rezeptoren steuern die Genetik

die Östrogen-Rezeptoren (English: Estrogen, Abkürzung: ER) wandern unter Einfluss von Hormonen in den Zellkern und lösen dort sehr starke Effekte aus:

• Zellteilung = Zellfortpflanzung – Zellwachstum
• Differenzierung = Reifung
• Entzündung 

ER-alpha und Gegenspieler ER-ß

Zellteilung und Differenzierung sind Gegenspieler,

• Zellteilung ist typisch für “unreife Zell-Vorstufen (und natürlich Krebs) = ER-Alpha
• je “aus-gereifter” eine Zelle ist, desto weniger wird sie sich noch teilen = ER-ß

Abhängung von ihrer “Zusammensetzung” und dem stimulierenden Hormon FÖRDERN oder HEMMEN die Östrogen-Rezeptoren die obig beschriebenen Eigenschaften.

Zusammensetzung bedeutet: die Hormon-Rezeptoren bilden um wirksam zu sein ein “DIMER”, d.h. 2 Rezeptoren binden sich aneinander – bevor sie in den Zellkern wandern um dort zu wirken.

Hormon (H) –> geht in die Zelle –> bindet an den ÖstrogenRezeptor ER –> ER-H –> dieser dimersiert mit einem zweiten Rezeptor –> ER-H-ER  –> wandert jetzt in den Zellkern um dort Transkription von Genen zu steuern.

Rezeptoren – Wirksamkeit

um Wirken zu können müssen die Rezeptoren mit einem Hormon “dimerisieren”, d.h. zwei Hormon-tragende Rezeptoren müssen sich verbinden:

• Alpha-Alpha: kräftige Wachstums-Stimulation der Zelle
  • Alpha-Beta: wirken wie Alpha-Alpha (3)
• Beta-Beta: Reifung und “terminale” Differenzierung der Zelle (1), Entzündungshemmung (2), hemmen Alpha-Alpha (4)

ER-ALPHA – Brustkrebs und Prostatakrebs – krebsfördernd

Östrogen-Rezeptor Alpha  (English: Estrogen, Abkürzung: ER-alpha) vermittelt, wenn er durch Östrogen stimuliert wird einen kräftigen wachstumsfördernde Effekte auf die Zielzelle.

BETA – Krebshemmend – Anti-Entzündlich

der spät entdeckte ER-Beta modifiziert den ER-Alpha in seiner Wirkung. ER-Beta DIMERE blockieren die Wirkung von ER-Alpha,

und wirkt sehr stark DIFFERENZIEREND, d.h. die Zelle wächst nicht sondern reift zu einem Punkt wo sie überhaupt keine Zellteilung mehr durchführen kann: terminale Differenzierung.

ER-Beta schützt vor hormonbedinkten Krebserkrankungen: Brustkrebs, Endometriumkarzinom, Prostatakrebs und auch Lungenkrebs, interessantererweise sogar beim Morbus Hodgkin !!

Unterschiedliche Verteilung der Rezeptoren

Beide Östrogen-Rezeptor-Typen sind in praktisch allen Zellen vorhanden, aber unterschiedlich häufig ausgeprägt, wodurch die Gewebe auch sehr individuell auf Hormon-Reize reagieren können.

In der Leber und der Gebärmutter überwiegt der ER-alpha,

in den Knochen, im Darm, den Gefäßwänden sowie in der Prostata der ER-b

wohingegen z.B. in Brust, Ovarien und Gehirn beide Rezeptoren Alpha und Beta etwa gleich vorliegen.

verschiedene Hormone wirken unterschiedlich auf den Rezeptoren

diese Information ist ziemlich schwer zu bekommen und noch schwerer ist es dies “vereinfacht” darzustellen, denn in realitas ist der Sachverhalt natürlich viel komplexer. Meine Recherchen zu diesem Thema sind hierzu auch noch nicht abgeschlossen und werden ergänzt.

Die Bindungs-Effekte von ca 200 verschiedenen Hormon-Varianten sind beschrieben, wodurch klar wird, dass die hormonelle Realität des Organismus viel komplexer ist als wir Menschen es mit Reduktion auf “Östrogen und Progesteron” darstellen versuchen.

die Zahlen in der Spalte ER-A (=Östrogenrezeptor alpha = Krebswachstums-fördernd) und ER-ß (=Östrogenrezeptor Beta = Krebswachstum-hemmend) bedeutet wie sehr das Hormon auf diesen Rezeptor bindet. Eine Bindung von 4 bedeutet 400% stärkere Wirkung am Rezeptor wie eine Bindung von 1.

ergänzend kann man noch anmerken, dass der Progesteron-Rezeptor in seiner Wirksamkeit in etwa dem ER-ß entspricht und damit als Gegenspieler von ER-Alpha dient und dessen Proliferations-Förderung hemmt.

Östrogen-Mangel ist Krebs-Fördernd

wenn Hormon-Abhängige Gewebe einen Östrogenmangel erleiden (zB nach der Menopause), wird bevorzugt ER-ALPHA induziert.

Dadurch mutiert ein vorher ER-neutrales Gewebe (ER-alpha = ER-ß) zu einem bevorzugtem ALPHA-Gewebe und damit zu einem potentiellen Krebsgewebe.

Dies steht in Übereinstimmung mit der Beobachtung, dass Menschen den hormonabhängigen Krebs nicht dann bekommen, wenn sie am meisten Hormone haben, sondern dann, wenn diese verschwinden.

(die Studie dazu hab ich leider verloren und muss sie nochmal raussuchen, das sind extra 20min arbeit … demnächst).

Östrogen-Rezeptor Alpha treibt Prostata-Metastasen

entgegen landläufiger Meinung, dass Prostatakrebs vom Testosteron kommt und daher völlige Testosteron-Blockade notwendig ist, zeigen neue Daten, dass Testosteron ein Prostata-Schutzfaktor ist (–> siehe meine Seite Testosteron). 

Die Testosteron-Blockade reduziert nämlich v.a. die nachfolge-Hormone: Östrogen und Dehydrotestosteron, welche beide Krebstreibend sind. 

eine neue Studie (2016) zeigt, dass Knochenmetastasen vom Prostatakrebs v.a. über ER-Alpha angetrieben wird und dass daher die Hemmung des ER-ALPHA (zB Tamoxifen?) Krebshemmend auf das kastrations-resistente Prostatakrebs darstellen könnte.