Nebenwirkungen von Bisphosphonaten

meine Gattin Lenna hatte als Produkt-Manager für MSD das Bisphosphonat Fosamax auf den Österreichischen Markt gebracht. Wir sind daher mit den Bisphosphonaten “eng verbunden”, war sie doch damals bei allen grossen “Knochen-Meetings” europaweit dabei, war in gutem Gespräch mit allen “Knochenforschern”.

[sws_yellow_box box_size=”636″] Osteoporose ist in unseren Breiten ENDEMISCH, da WIR ALLE an einem gravierenden Vitamin D Mangel leiden. Dieser hat sich in den letzten 20 Jahren noch massiv verstärkt weil wir Ärzte den Leuten die ungefilterte Sonne verboten haben. Die offiziellen österreichischen Zielwerte für Vitamin D im Blut (30-50ng/ml 25OH-D3) wurden bei KEINEM einzigen meiner gemessenen Patienten (ca 60 Patienten zwischen Oktober 2010 – Februar 2011 gemessen) erreicht. Im November lag der Durschnitt bei 17, im Jänner bei 12, im Februar unter 8 ng/ml. Krebspatienten sollten nach heutiger Lehrmeinung mindestens 70-90ng/ml 25OH-D3 im Blut haben, Brustkrebspatientinnen nach der 2009 veröffentlichten französischen Studie mit 67.000 Teilnehmerinnen sollten 50.000 IE Vitamin D wöchentlich zu sich nehmen [/sws_yellow_box]

Fosamax war ein Durchbruch in der Osteoporose-Therapie, desswegen bekommt heute jeder mit dünnen Knochen ein Bisphosphonat

Späte Nebenwirkungen von Bisphosphonaten

erst Jahre nach Einsatz von Bisphosphonaten treten nun in immer häufiger werdender Folge “Spätfolgen” auf. KIEFER-NEKROSEN (Knochen des Kiefers stirbt ab und bricht auch spontan), ATYPISCHE Schenkelhals-Frakturen (der Schenkelhals bricht an einer sonst völlig untypischen Stelle), Zahn-Nekrosen, Knochenheilungs-Störungen, Zahn-Heilungs-Störungen, Implantate heilen nicht mehr ein.

Am Menopause-Kongress Wien 2010 hat Prof. Dr.Dr. Johannes Huber einen “flammenden Appell” gegen die Verwendung der Bisphosphonate losgelassen, da sie mittlerweile zwei bis dreimal “wöchentlich” einen Fall einer schlecht heilenden Fraktur sehen.

Das Fehlen des reparativen Umbaues der Knochen durch die Hemmung der Osteoklasten lässt den Knochen “altern” und spröde werden. Bei Spitzenbelastungen kann dann der an sich “starke” aber versprödete Knochen brechen. Die Heilung benötigt ja auch Osteoklasten zum Umbau des Knochens, diese sind zwar vorhanden, können den lackierten Knochen jedoch nicht andauen, daher die schlechte Heilung.

Österreichische Studie – Zolendronat mit Anti-Hormontherapie

30% Rezidiv-Minderung durch Zometa + Tamoxifen –> nicht jedoch Zometa + Arimidex

diese Studie vom Juli 2011 (Lancet Oncology) zeigt ein viel besseres Ergebnis: hier kommt es durch Einsatz von Zolendronat zu einer statistisch signifikanten VERMINDERUNG der Rückfälle:

……. 53 events in 450 patients on tamoxifen alone, 57 in 453 patients on anastrozole alone, 36 in 450 patients on tamoxifen plus zoledronic acid, and 40 in 450 patients on anastrozole plus zoledronic acid ….

d.h. eine Reduktion von 53 auf 35 Rückfälle, d.h. eine Rückfalls-Minderungswahrscheinlichkeit um 32%

1800 PRÄMENOPAUSALE Frauen / 5.5 Jahre und frühem Tumor-Stadium (Std 1-2) –> Gesamtzahl der Rückfälle: 186 (also weniger als 10% bei diesem frühen Tumor-Stadium)

 

US-Studie 2011 schwächt Zometa-Effekt ab

kein Effekt durch Zometa – jedoch 1% Kiefernekrose

Aktuelle Studie zum Einsatz von Zolendronat zusätzlich zu “standard adjuvanten Methoden”  bei Brustkrebs (Nov 2011, im NewEnglandJournalMedizin) über 5.5 Jahre mit 3300 Patientinnen zeigt keinen signifikanten Effekt.

77% der Patientinnen blieben gesund, (2 Patientinnen mehr in der Kontroll-Gruppe wie in der Zolendronat-Grippe).

In der Zolendronat-Gruppe kam es zum Auftreten von 26 Fällen von aseptischer Kiefer-Nekrose, kein Fall in der Kontroll Gruppe. 

“diese Ergebnisse stützen nicht die routinemässige Anwendung von Zolendronat bei Brustkrebs”.

Aufgrund der höheren Rate an Rückfällen (23%) in dieser Studie wurden wohl auch spätere Tumor-Stadien inkludiert. Für genauere Analyse fehlt mir der Zugriff auf die komplette Orginalstudie.

Jedoch: Zolendronat vermindert Brustkrebs-Metastasen in Mäusen

Neueste Studie Dez 2011: Nacktmäuse (als Testmodell für Krebs) können menschliche Krebszellen nicht abwehren. Sie wurden mit Brustkrebszellen geimpft. Gab man ihnen Zolendronat kam es zu bedeutend weniger Knochenmetastasen, man konnte nachweisen dass die Brustkrebszellen in den Knochen APOPTOTISCH wurden. 

Dieser Effekt war jedoch nicht im “Soft Tissue = weichgewebe”, dortige Brustkrebszellen wucherten trotz Zolendronat ungestört.

 

Cochrane Review aus 2005 empfiehlt Bisphosphonate

v.a. bei fortgeschrittene Tu-Stadien sieht man minderung der Knochen-Events und weiteren Knochenmetastasierungen, in frühen Stadien (bei limitierten Tu-KH) war dies in dieser Studie nicht sichtbar. Review 2005 

dies wird auch für frühe Stadien durch die österreichische Studie aus Juli 2011 geklärt