CTLA-4 ist ein T-Zell-Rezeptor, welcher HEMMEND auf die Immunreaktion wirkt (Wikipedia).

  • Wird CTLA-4 zu stark blockiert, entstehen AUTO-IMMUN-Erkrankungen.
  • Hemmung von CTLA-4 f√ľhrt aber zu einer leichteren, verst√§rkteren Immun-Antwort als normal.
  • Aktivierung von CTLA-4 kann zur Bremsung von Autoimmun-Erkrankungen benutzt werden

 

Der Antik√∂rper¬†Ipilimumab¬†ist ein CTLA-4 Blocker und f√ľhrt damit zu einer deutlich verst√§rkteren Immunantwort.

Ipilimumab wird in der Tumortherapie v.a. bei Immun-Strategien verwendet, weil Immun-Boostend.

Ipilimumab ist f√ľr MELANOM offiziell zugelassen und es finden sich einige erstaunliche Studien in der Pubmed mit Langzeit Remissionen √ľber 3 Jahre, die Therapie scheint interessanterweise besonders gut zu greifen, wenn es zur Induktion von Autoimmun-St√∂rungen kommt (ein Zeichen einer zu geringen Bremsung des Immunsystems | Studie 2014).

Besonders effektiv ist Ipilimumab als „Zangen-Therapie“ vor / nach einer Tumor-Operation, vermutlich weil durch die Operation reichlich Tumorantigene verstreut werden und damit das Immunsystem direkt gegen den Tumor aktiviert wird. Ipilimumab boostet nun diese Immunantwort (Studie 2014). Bei dieser Vorgehensweise sind interessanterweise deutlich mehr TREGs zu messen, das Ipilimumab hemmt aber andere Immun-Bremsende Zellen, die s.g.¬†MDSC.

es bleibt zuk√ľnftigen Untersuchungen vorbehalten, ob nicht eine zus√§tzliche Hemmung der immunsuppressiven TREGs nicht noch viel mehr Effekt herausholen k√∂nnte!

Cortison-Gaben zur Ipilimumab-Therapie (zB wegen Hirn-Metastasen) verschlechtern das Ergebnis (Studie 2014)

Das Ansprechen ist genetisch determiniert und kann im voraus gemessen werden. Dies ist dzt. nur Studienmässig in verschiedenen US-Unikliniken möglich (Studie Dez 2014)

Bereits eine einzige Infusion von Ipilimumab f√ľhrt zu betr√§chtlicher und l√§nger anhaltender Ver√§nderung der T-Zell-Zusammensetzung (Studie 2011)

 

Zuk√ľnftige Strategien

Sicherlich sind spezielle antitumor Immunstrategien wie Onkolytische Viren, intratumorales Ozon, Tumor-Vaccine aus Tumorgewebe direkt hergestellt u.ä.m. 

in der Kombination mit (Low-Dose?)¬†Ipilimumab noch viel erfolgversprechender als eine „blinde Hemmung“ von CTLA-4.

Eventuell könnte man den Immunboost durch Ipilimumab durch zusätzliche intratumorale Hemmung der TREGs akzentuieren?

Ipilimumab ist nur f√ľr Melanom dzt. zugelassen, es gibt aber keinen Grund anzunehmen dass diese Strategie bei anderen Karzinomen nicht helfen k√∂nnte.

 

Nebenwirkungen? Wirkung?

Laut einer sehr interessanten Review von 2012 gibt es ganz erhebliche Nebenwirkungen¬†durch¬†Ipilimumab,¬†welche darauf zur√ľckzuf√ľhren sind, dass die CTLA-4 – Hemmung dem Immunsytem in 70% der Patienten nicht mehr erlaubt zwischen FREMD und EIGEN zu unterscheiden (–> Autoimmun-KH).

In dieser Review wird auch darauf hingewiesen, dass die Dosierung sehr hoch gewählt wird und so praktisch jeder CTLA-4 Rezeptor besetzt bzw. blockiert wird.

Ausserdem ist das tatsächliche Outcome sehr mager, nämlich nur 0.2 % complete response, d.h. nur bei 1 aus 400 Patienten verschwindet der Tumor temporär, und dies auch nur wenn noch zusätzlich mit einem Tumor-Peptid geimpft wurde (Tumorvaccine).

Sinnvolle Therapie beim Melanom

die Studiendaten sind jedoch eindeutig, wir holen mit diesem Antik√∂rper einige Monate heraus und f√ľr 10% der Patienten noch viel viel mehr, und es ist sicherlich viel vertr√§glicher als die Chemo (die beim Melanom kaum etwas bringt).

Ipilimumab Melanom

 

 

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Arzt f√ľr Allgemeinmedizin,¬†multiple pr√§ventivmedizinische, schulmedizinische und komplement√§re¬†Zusatzausbildungen.¬†

Wissenschaftliche Arbeit und Forschungs-Beiträge. Zahlreiche Artikel und Vorträge. 

Umfangreiche Recherchen¬†in der aktuellen medizinischen Forschung zum Zweck der Selbst-Weiterbildung und als Ged√§chtnis-St√ľtze. ¬†

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