spinocerebelläre Ataxie Typ 2 – Hintergründe und potentielle Behandlungen | F

aufgrund einer Familie, bei der 3 Kinder an SCA2 erkrankt sind, hab ich die genetischen Hintergründe hinter dieser Erbkrankheit recherchiert und potentielle therapeutische Ansätze gefunden, die man möglicherweise “off-label – repurposed – als individueller Heilversuch” einsetzen könnte.

Zusammenfassung am Anfang

Weizen spielt vermutlich eine negative Rolle, denn je mehr Gliadin Antikörper vorhanden sind, desto schlechter der Verlauf.

Aufgrund von Mutationen entstehen abweichende “Ataxie-2-Proteine” die sich zusammenballen (=Amyloid), diese Protein-Klumpen führen über das Protein-Unfolding-System (PUS) zur Nervenzell-Apoptose. Ziemlich ähnlicher Mechanismus wie beim Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen mit Protein-Klumpen-Bildung (Parkinson, Chorea, …) !

• Beeinflussung des UPS kann den Krankheitsverlauf beeinflussen: Trazodon 
• Beeinflussung der Autophagie kann KH-Verlauf beeinflussen: Spermidin, Curcumin, Resveratrol, 
• Beeinflussung der Verklumpung kann KH-Verlauf beeinflussen: Melatonin, NAC
• verbesserte Spülung des Gehirns kann KH-Verlauf beeinflussen: Lithium, Zolpidem

OK, gehen wir ins Detail

Exakte Genetische Hintergründe

Spinocerebelläre Ataxie Typ 2 (SCA2) ist eine autosomal-dominant vererbte neurodegenerative Erkrankung. Die genetische Störung, die SCA2 verursacht, betrifft das ATXN2-Gen, das auf Chromosom 12q24.1 lokalisiert ist. Die Mutation in diesem Gen besteht aus einer Erweiterung einer Trinukleotid-Wiederholungssequenz (CAG).

diese Gensequenz ist gestört, das führt zu Proteinen die “langen Aminosäure-Schwanz” haben

Bei gesunden Personen findet sich diese CAG-Wiederholung im ATXN2-Gen normalerweise 13 bis 31 Mal. Bei Personen, die an SCA2 leiden, ist diese Wiederholung jedoch auf 32 bis 200 Mal oder mehr erweitert. Die Anzahl der Wiederholungen korreliert in der Regel mit der Schwere und dem Alter des Krankheitsbeginns: Je mehr Wiederholungen, desto früher tritt die Krankheit auf und desto schwerwiegender sind die Symptome.

dadurch wird das Protein schwerlöslich und “präzipitiert” in “Amyloid-Plaques”

Die erweiterte CAG-Wiederholung führt zu einer verlängerten Glutaminsequenz im Ataxin-2-Protein. Das mutierte Protein neigt dazu, sich in Aggregaten anzusammeln und stört die normale Funktion von Nervenzellen, insbesondere im Kleinhirn und im Hirnstamm. Dies führt zu den typischen Symptomen von SCA2, einschließlich Ataxie, Dysarthrie und langsam fortschreitender Verlust der Muskelkoordination.

der Pathomechanismus ist “Protein-Unfolding-System”

ich hab dies in meinem Artikel über Trittico und Alzheimer erforscht: wenn solche Plaques (=Dreck-Ablagerungen) im Gewebe rumliegen versuchen die betroffenen Zellen dieser Verschmutzung zu entkommen indem die Zellen

• zuerst die Protein-Neubildung hemmen
• die korrekte Protein-Faltung zu verbessern mit “Chaperonen” = “HSP70”
• schliesslich stirbt die Zelle “zur Sicherheit” um nicht den rest des Hirns mit ihren Protein-Klumpen zuzumüllen –> Apoptose

zuviele Klumpen: es sterben die Zellen

Das Protein-Unfolding-System spielt eine Rolle bei der Pathogenese von spinocerebellärer Ataxie Typ 2 (SCA2) und der Bildung von Ataxin-2-Aggregaten. Protein-Unfolding-Systeme, auch als Protein-Qualitätskontrollsysteme bezeichnet, sind zelluläre Mechanismen, die dafür verantwortlich sind, falsch gefaltete Proteine zu erkennen, zu reparieren oder abzubauen, um zellulären Stress und Funktionsstörungen zu vermeiden.

therapeutische Beeinflussung des Protein-Unfolding-System

Es gibt Ansätze und Verbindungen, die das Protein-Unfolding-System beeinflussen und möglicherweise bei neurodegenerativen Erkrankungen therapeutisch wirksam sind. Einige Beispiele umfassen:

1. Chaperon-Moleküle: Chaperon-Proteine, wie HSP70, HSP90 und kleine Hitzeschockproteine, sind an der Erkennung und dem Abbau fehlgefalteter Proteine beteiligt. Die Modulation dieser Chaperon-Proteine kann dazu beitragen, die Faltung und Stabilität von Proteinen zu verbessern und das Auftreten von Proteinaggregaten zu reduzieren. – Mir ist bisher keine verfügbare Therapie bekannt mit der man die Heat-Shock-Proteine induzieren kann – ausser eben Hyperthermie
2. Proteasom-Inhibitoren: Das Proteasom ist ein zelluläres Maschinerie, das für den Abbau von fehlgefalteten Proteinen verantwortlich ist. Proteasom-Inhibitoren, wie Bortezomib und Carfilzomib, können die Funktion des Proteasoms modulieren und somit das Gleichgewicht zwischen der Proteinproduktion und dem Abbau fehlgefalteter Proteine beeinflussen.
3. Autophagie-Modulatoren: Autophagie ist ein zellulärer Prozess, der zur Beseitigung von fehlgefalteten Proteinen und Proteinaggregaten beiträgt. Die Aktivierung der Autophagie durch Verbindungen wie Rapamycin oder Metformin kann dazu beitragen, die Ansammlung von fehlgefalteten Proteinen und die Bildung von Aggregaten zu verringern. Hierunter fallen dann zB Spermidin, Metformin, ….
4. Antioxidantien und Entzündungshemmer: Oxidativer Stress und Entzündungen können zur Fehlfaltung von Proteinen und zur Bildung von Aggregaten beitragen. Antioxidantien und entzündungshemmende Verbindungen, wie N-Acetylcystein, Curcumin oder Resveratrol, können den zellulären Stress reduzieren und somit das Protein-Unfolding-System unterstützen. Dazu gehören zB Curcumin, Resveratrol, …
5. Tatsächlich gibt es einige Studien, die darauf hindeuten, dass Trazodon (Trittico) bei der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen einen gewissen Nutzen haben kann, indem es die Apoptose durch das Protein-Unfolding-System beeinflusst.

gehen wir die einzelnen Ansätze durch

leicht verfügbare Autophagie-Induktoren

Spermidin

Spermidin ist ein natürlich vorkommendes Polyamin, das in vielen Lebensmitteln gefunden wird und eine Rolle bei der Zellregulation spielt. Es wurde gezeigt, dass Spermidin die Autophagie induziert und in einigen Studien potenzielle gesundheitliche Vorteile bei der Behandlung von altersbedingten Erkrankungen und neurodegenerativen Störungen zeigt.

Obwohl es keine direkten Studien gibt, die die Wirkung von Spermidin auf Ataxin-2-Aggregate bei spinocerebellärer Ataxie Typ 2 (SCA2) untersuchen, könnte seine Fähigkeit, die Autophagie zu fördern, theoretisch dazu beitragen, die Ansammlung von Ataxin-2-Aggregaten zu reduzieren und die Zellfunktion in SCA2-Patienten zu verbessern.

Da Spermidin die Autophagie induziert, könnte es einen ähnlichen Mechanismus wie andere Autophagie-Aktivatoren wie Rapamycin haben, das in einigen Studien gezeigt hat, dass es Ataxin-2-Aggregation und zelluläre Toxizität in Zellkultur- und Drosophila-Modellen von SCA2 reduziert.

Das Potenzial von Spermidin als Behandlungsoption ist vielversprechend, es gibt aber keine klinischen Studien bei SCA2-Patienten.

Jetzt fragt sich der “wissende” natürlich sofort

wie leicht geht Spermidin über die Blut Hirn Schranke

Gupta, V. K., et al. (2013) “Restoring polyamines protects from age-induced memory impairment in an autophagy-dependent manner”. Nature Neuroscience, 16(10), 1453-1460. Link: https://doi.org/10.1038/nn.3512

In dieser Studie untersuchten die Autoren die Auswirkungen von Spermidin auf das Altern und das Gedächtnis in Drosophila- und Mäusemodellen. Sie zeigt, dass Spermidin im Gehirn wirksam ist und dort Alterungsprozesse und Gedächtnisfunktion beeinflusst, das Mausmodell ist mit hoher Wahrscheinlichkeit auf den Menschen übertragbar.

Weitere Substanzen mit Autophagie-Induktion im Gehirn

Es gibt mehrere Substanzen, die als Autophagie-Induktoren bekannt sind und in Studien gezeigt haben, dass sie die Autophagie im Gehirn fördern können. Einige dieser leicht verfügbaren Substanzen umfassen:

1. Resveratrol: Eine natürliche Verbindung, die in Weintrauben, Beeren und Nüssen vorkommt. Resveratrol hat gezeigt, dass es die Autophagie induziert und möglicherweise neuroprotektive Wirkungen bei neurodegenerativen Erkrankungen hat.
2. Curcumin: Ein bioaktiver Bestandteil von Kurkuma, einem Gewürz, das häufig in der indischen Küche verwendet wird. Curcumin hat antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften und kann die Autophagie im Gehirn fördern.
3. Fisetin: Eine natürlich vorkommende Flavonoid-Verbindung, die in Erdbeeren, Äpfeln und anderen Früchten gefunden wird. Fisetin hat antioxidative Eigenschaften und wurde gezeigt, um die Autophagie in verschiedenen Zelltypen, einschließlich Nervenzellen, zu induzieren.
4. Quercetin: Ein Flavonoid, das in vielen Obst- und Gemüsesorten wie Äpfeln, Zwiebeln und grünem Tee vorkommt. Quercetin hat antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften und kann die Autophagie in Zellkulturen und Tiermodellen fördern.
5. Sulforaphan: Eine bioaktive Verbindung, die in Kreuzblütlergemüse wie Brokkoli, Rosenkohl und Blumenkohl vorkommt. Sulforaphan hat antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften und wurde gezeigt, um die Autophagie in verschiedenen Zelltypen zu induzieren.

einen Teil dieser Recherchen hab ich mit Chat-GPT zusammen durchgeführt, zB “gib mir 10 Krankheiten wo das PUS zentrale Rolle spielt”-

was könnte man noch machen: Spülung des Gehirns 

die Hirnzellen schrumpfen in der Nacht um 60% – die verkleinerten Nervenzellen geben einen Spalt frei in dem Hirnflüssigkeit durchgedrückt wird und Protein-Klumpen wegspült. Eine Störung dieses “glymphatischen Systems” führt immer zur Hirnfunktions-Schwächen.

Ich hab mitterlweile einige einfache Mittel und Medikamente gefunden, mit dem man diese Spülung antreiben kann – das ist wichtig für jeden von uns, ich spar mir das für einen eigenen ARtikel auf.

Testung eines SCA2 Patienten

sehr spannend dass der Patient konstitutionell vermutlich Calc-carb ist und die SCA-2 bzw. das Ataxin-2 Gen ein Calcium-Kanal ist, der nicht mehr ordentlich funktioniert und zuviel Calcium in die Zellen reinlässt. Auch Causticum hat super getestet, ein Homöopathikum für Hirndegenerative Prozesse, der Rest der Mittel ist aus den oben gezeigten Studien selbsterklärend.