PSP – supranukleäre Blickparese – Recherchen

Ich hatte kürzlich einen Parkinson-Patienten – den ersten in unserer Praxis dessen Zustand sich trotz Neuromodulation deutlich verschlechterte. Bei einer Nachuntersuchung diagnostizierte ich bei ihm PSP – aufgrund der vertikalen Blicklähmung.

Ich bin Allgemeinmediziner und darf daher solche Diagnosen nicht stellen. Natürlich hab ich den Patienten sofort mit einem Arztbrief und meiner Vermutung an den Facharzt weitergeschickt.

Hier ist meine Recherchen zu dieser schrecklichen Krankheit: man kann mit Neuromodulation eine Verlangsamung des Verlaufes finden

Recherchen zur Progressiven Supranukleären Blickparese (PSP)

1 Epidemiologie, Patienten, Ursachen

Die Progressive Supranukleäre Blickparese (PSP) ist eine seltene neurodegenerative Tauopathie, die ältere Erwachsene betrifft. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei etwa 63–65 Jahren. Männer sind häufiger betroffen als Frauen, wobei die Inzidenzraten bei Männern über alle Altersgruppen hinweg durchweg höher sind Golbe et al. 1994, J Neural Transm Suppl Bower et al. 1997, Neurology.

Die Prävalenzschätzungen liegen zwischen 1 und 18 pro 100.000 Einwohnern, wobei eine gepoolte Metaanalyse auf etwa 7 pro 100.000 Einwohner hindeutet Lyons et al. 2023, J Neurol.

Die Inzidenzraten variieren zwischen 0,16 und 2,6 pro 100.000 Personenjahre, nehmen mit dem Alter zu und zeigen in einigen Studien einen steigenden Trend Stang et al. 2020, J Parkinsons Dis Takigawa et al. 2016, Brain Behav.

PSP tritt überwiegend sporadisch auf, die multifaktorielle Ätiologie umfasst jedoch eine genetische Anfälligkeit (z. B. MAPT-Genvarianten), die mit Umweltfaktoren wie oxidativem Stress, Neurotoxinen und potenziellen Entzündungsauslösern interagiert.

Es gibt keine eindeutigen Umweltursachen, aber Studien deuten darauf hin, dass oxidative Schäden und mitochondriale Dysfunktion dazu beitragen Vanacore et al. 2001, Neurol Sci Barer et al. 2022, Brain Sci.

2 betroffene Hirnareale und -netzwerke

PSP beginnt primär in subkortikalen Regionen, darunter im Hirnstamm (z. B. Mittelhirn), den Basalganglien und tiefen Kernen wie der Substantia nigra und dem Nucleus subthalamicus.

Die Atrophie beginnt mit einem ausgeprägten Volumenverlust in diesen Bereichen beidseitig Palleis et al. 2025, Mov Disord Gardner et al. 2013, Ann Neurol.

Sie erstreckt sich auf frontale und parietale kortikale Regionen, wobei sich die Tau-Pathologie von Epizentren in subkortikalen und frontalen Lappen in miteinander verbundene Bereiche ausbreitet und dabei einem netzwerkartigen Muster folgt, möglicherweise über transneuronale Tau-Ausbreitung Wang et al. 2022, J Clin Invest.

Zu den betroffenen Netzwerken gehören frontal-subkortikale Schaltkreise, kortiko-hirnstamminteraktionen und intrinsische Konnektivitätsnetzwerke wie das Ruhezustands- und das motorische Netzwerk, die Hypokonnektivität und funktionelle Reorganisation aufweisen.

Die Mikroglia-Aktivierung korreliert mit Pathologien in diesen Regionen Garcia-Cordero et al. 2024, Ann Neurol.

3 Typische Frühsymptome

Frühe Symptome der PSP sind oft Mobilitätsprobleme. Gangunsicherheit und Stürze sind in etwa 69 % der Fälle die häufigsten Erstsymptome.

Rückwärtsstürze treten früh auf, oft innerhalb des ersten Jahres.

Sehstörungen wie vertikale supranukleäre Blicklähmung (insbesondere nach unten), Diplopie (61 %), Photophobie (43 %) und Lidapraxie (43 %) sind häufig.

Sprach- und Schluckbeschwerden treten innerhalb von ein bis zwei Jahren auf.

Kognitive und Verhaltensänderungen, einschließlich Apathie und frontaler Dysfunktion, können früh auftreten, sind aber zunächst weniger ausgeprägt Nath et al. 2003, Neurologie Kanazawa et al. 2013, Parkinsonismus-bezogene Störung Armstrong et al. 2011, Clin Exp Optom.

Prädiagnostische nicht-motorische Symptome können Stimmungsschwankungen, Schwindel und Schlafstörungen sein Santacruz et al. 1998, Neurology.

4 Genetische Ursachen

PSP tritt meist sporadisch auf, aber genetische Faktoren spielen eine Rolle. Das MAPT-Gen (kodiert das Tau-Protein) ist das stärksteRisikolocus, wobei häufige Varianten wie der H1-Haplotyp die Anfälligkeit in sporadischen Fällen erhöhen und seltene Mutationen familiäre PSP verursachen (15 bekannte Mutationen, früherer Beginn). LRRK2-Mutationen sind eine seltene monogene Ursache und überschneiden sich mit der Parkinson-Krankheit. Andere Gene wie DCTN1 können PSP-Phänotypen imitieren. GWAS identifiziert Loci, die Signalwege des Tau-Spleißens, der mitochondrialen Funktion und der Entzündung implizieren. Familiäre Häufungen deuten auf rezessive Vererbung oder ein Kopplungsungleichgewicht mit Tau hin Rojo et al. 1999, Brain Im et al. 2015, J Mov Disord Müller et al. 2025, Acta Neuropathol Wen et al. 2021, J Parkinsons Dis. Umwelteinflüsse auf diese Genetik lösen wahrscheinlich die Krankheit aus.

5 biochemische Ursachen, Wirkungswege und mögliche Off-Label-/Umwidmungsinterventionen

Biochemische Ursachen konzentrieren sich auf die Tauopathie, gekennzeichnet durch Hyperphosphorylierung und Aggregation des Tau-Proteins. Zu den Signalwegen gehören:

• Tau-Hyperphosphorylierung: Ausgelöst durch Kinasen (z. B. GSK-3β, CDK5), die durch oxidativen Stress oder mitochondriale Dysfunktion aktiviert werden, führt zur Ablösung von Tau von den Mikrotubuli.
• Mikrotubuli-Instabilität: Abgelöstes Tau beeinträchtigt den axonalen Transport und verschiebt sich in Richtung 4-Repeat-Isoformen in PSP.
• Tau-Aggregation: Hyperphosphoryliertes Tau bildet unlösliche Aggregate (Neurofibrillenbündel) und aktiviert die Unfolded Protein Response (UPR) über den PERK-Signalweg.
• UPR-Aktivierung und ER-Stress: Führt zur Aktivierung von Caspase-3 und Apoptose, was Neuronenverlust.
• Mitochondriale Dysfunktion: Upstream, mit Energiemangel, der die Tau-Aggregation fördert; beinhaltet eine Beeinträchtigung des Komplexes I und oxidative Schäden.
• Neuroinflammation: Mikroglia-Aktivierung und Zytokinfreisetzung (z. B. IL-1β, TNFα) verstärken die Tau-Pathologie.

Für Interventionen (mit Schwerpunkt auf repurposed Medikamenten, Ergänzungen mit Evidenz)

• Tau-Phosphorylierung/-Aggregation: Lithium (umgewidmet aus bipolar) hemmt GSK-3β und reduziert die Phosphorylierung; begrenzte Studien bei Tauopathien. Methylenblau (umfunktioniertes Antimalariamittel) kann Aggregate auflösen.
• UPR/ER-Stress: Trazodon (umfunktioniertes Antidepressivum) moduliert die UPR; empfohlen für Tauopathien, aber keine PSP-spezifischen Studien. PERK-Inhibitoren sind experimentell.
  • Ich habe hervorragende Ergebnisse mit Trazodon bei Alzheimer im Frühstadium erzielt!
• Mitochondrial: CoQ10 (Supplement) wirkt gegen Energiemangel und ist in Phase II bei PSP positiv. Carnitinsupplementierung verbesserte Tremor/Müdigkeit bei einem unterernährten PSP-Fall. Thiamin (Vitamin B1) führte zu einer Umkehr der Symptome bei einem PSP-Mangel. Apoptose: Caspase-Inhibitoren sind experimentell, noch nicht umgewidmet. Off-Label-Medikamente wie Levodopa zeigen schlechte Wirkung; Antidepressiva (z. B. SSRIs) bei Verhaltenssymptomen. Niedrige Evidenz (Fallberichte, kleine Studien).

6 Zytokine, Entzündung und Gegenmaßnahmen

Zytokine sind an PSP beteiligt. Sie weisen erhöhte IL-1β-Spiegel in der Substantia nigra auf und es bestehen Korrelationen zwischen IL-1β, TNFα, IL-6, TGFβ und der Mikroglia-Aktivierung in den betroffenen Regionen Fernández-Botrán et al. 2011, Parkinsonism Relat Disord.

Dies deutet darauf hin, dass Neuroinflammation die Progression fördert.

Entzündungshemmende Medikamente wie Ibuprofen senken das PSP-Risiko in epidemiologischen Studien.

Zytokininhibitoren (z. B. Anti-TNF-Antikörper wie Infliximab, Off-Label) oder allgemeine Entzündungshemmer können das Fortschreiten verlangsamen; Studien zu PSP liegen bisher nicht vor.

Nahrungsergänzungsmittel wie Omega-3 (entzündungshemmend) weisen keine direkten Belege auf.

Eine Stuhlmikrobiota-Transplantation verbesserte die Symptome in einer Studie, möglicherweise durch Modulation der Darm-Hirn-Entzündung.

7 Infektionen von Zähnen, Zahnfleisch und Nebenhöhlen

Keine PubMed-Belege zeigen einen Zusammenhang zwischen Zahninfektionen, Zahnfleischerkrankungen, Kavitationen oder Nebenhöhlenentzündungen mit der Entstehung oder dem Fortschreiten von PSP. Suches ergaben keine Ergebnisse.

8 Schwermetalle oder Aluminium

Keine PubMed-Studien bringen Schwermetalle oder Aluminium mit der Ätiologie oder dem Risiko von PSP in Verbindung. Die Suche ergab keine relevanten Ergebnisse.

9 EMF, Erdstrahlung, energetische Felder

Begrenzte Evidenz: Ein Fallbericht zeigte, dass transkranielle AC-gepulste schwache elektromagnetische Felder (PEMF) mit einer Flussdichte von Picotesla das Einfrieren (50 %) und Fallen (80–90 %) bei einem PSP-Patienten reduzierten und die Parkinson-Symptome über 6 Monate verbesserten. Keine Daten zu Erdstrahlung oder anderen Feldern. Für die Frequenztherapie fehlen PSP-spezifische Evidenz.

10 Andere evidenzbasierte Therapien

Nahrungsergänzungsmittel: Carnitin und Thiamin (wie oben). PEMF (wie oben) ist in diesem Fall vielversprechend. Es liegen keine kontrollierten Studien zur Frequenztherapie vor.

Integrierte Ansätze betonen die mitochondriale Unterstützung (CoQ10, B-Vitamine, Alpha-Liponsäure) basierend auf nachweisbaren Funktionsstörungen.

Referenzen

• Armstrong et al. 2011 Klinische Exp. Optom
• Barer et al. 2022 Hirnforschung
• Bower et al. 1997 Neurologie
• Driver-Dunckley et al. 2023 J Neuropathol Exp Neurol
• Fernández-Botrán et al. 2011 Parkinsonism Relat Disord
• Garcia-Cordero et al. 2024 Ann Neurol
• Gardner et al. 2013 Ann Neurol
• Golbe et al. 1988 Neurologie
• Golbe et al. 1994 J Neural Transm Suppl
• Im et al. 2015 J Mov Disord
• Kanazawa et al. 2013 Parkinsonismus-assoziierte Störung
• Lyons et al. 2023 J Neurol
• Müller et al. 2025 Acta Neuropathol
• Nath et al. 2000 Parkinsonismus-assoziierte Störung
• Nath et al. 2003 Neurologie
• Palleis et al. 2025 href=”https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40485628/”>Mov-Störung
• Rojo et al. 1999 Gehirn
• Santacruz et al. 1998 Neurologie
• Schrag et al. 1999 Lancet
• Stang et al. 2020 J Parkinsons Dis
• Swallow et al. 2022 Neuroepidemiologie
• Takigawa et al. 2016 Gehirnverhalten
• Vanacore et al. 2001 Neurol Sci
• Viscidi et al. 2021 Front Neurol
• Wang et al. 2022 J Clin Invest
• Wen et al. 2021 J Parkinsons Dis

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